ViiV HEALTHCARE APRESENTA AO FDA DOS EUA O PRIMEIRO REGIME DE DUAS DROGAS INJETÁVEIS DE CABOTEGRAVIR E RILPIVIRINA

Se aprovado, o cabotegravir e a rilpivirina seriam o primeiro regime de tratamento injetável de ação prolongada para adultos vivendo com HIV.

Londres, 29 de abril de 2019 - ViiV Healthcare, a maioria especialista em HIV da GSK, com Pfizer Inc. e Shionogi Limited como acionistas, apresentou hoje um pedido de novo medicamento (NDA) para a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em busca de aprovação para o regime investigativo, mensal, injetável, de duas drogas do cabotegravir da ViiV Healthcare e a rilpivirina da Janssen para tratar a infecção pelo HIV-1 em adultos cuja carga viral é suprimida e que não são resistentes ao cabotegravir ou à rilpivirina.

A submissão baseia-se nos estudos globais ATLAS (Terapia Antiretroviral de Longa Ação) e FLAIR (Primeiro Regime Injetável de Longo Agindo) que incluíram mais de 1.100 pacientes de 16 países e demonstraram a combinação de cabotegravir e rilpivirina, injetada. mensalmente, foi tão eficaz quanto um padrão de cuidado, diário, oral, regime de três drogas em manter a supressão viral ao longo do período de estudo de 48 semanas. Estes resultados foram apresentados em março na Conferência de 2019 sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas.

Deborah Waterhouse, CEO da ViiV Healthcare, disse : “O regime injetável de cabotegravir e rilpivirina de longa duração, uma vez por mês, tem o potencial de dar às pessoas que vivem com o HIV um mês entre doses com segurança e eficácia semelhantes às do tratamento atual. um regime oral de três medicamentos que deve ser tomado todos os dias. A ViiV Healthcare tem orgulho de estar na vanguarda dessa inovação no tratamento do HIV e esperamos trabalhar com a FDA para fornecer às pessoas que vivem com o HIV nos EUA essa nova opção ”.

John C. Pottage, Jr., MD, Diretor Científico e Médico da ViiV Healthcare, comentou : “Nosso foco no desenvolvimento de novos tratamentos inovadores para o HIV, incluindo terapias injetáveis ​​de ação prolongada, apoia nossa meta de dar às pessoas vivendo com HIV mais opções. gerenciando o vírus. Os dados do ATLAS e do FLAIR apoiam a eficácia e a segurança desse regime investigativo de duas drogas, e o fato de que mais de 85% dos participantes do estudo disseram preferir a terapia oral diária anterior sugere que estamos oferecendo uma opção bem-vinda. Se aprovado, as pessoas que recebem o regime mensal injetável de cabotegravir e rilpivirina reduzirão o número de dias que precisam para receber tratamento de 365 a 12 por ano. ”

A ViiV Healthcare e a Janssen planejam submeter os pedidos regulatórios para o regime de duas drogas de cabotegravir e rilpivirina à Agência Européia de Medicamentos, Health Canada e outras agências globais nos próximos meses.

Como parte do pacote de submissão regulatória à FDA, a ViiV Healthcare submeteu um segundo NDA para uma formulação oral de cabotegravir que seria tomada oralmente com uma formulação oral de comprimido de rilpivirina já aprovada e administrada uma vez ao dia. comercializado pela Janssen como EDURANT®).

Os estudos ATLAS e FLAIR fazem parte do inovador programa de ensaios clínicos da ViiV Healthcare para regimes de duas drogas.

 https://www.viivhealthcare.com/en-gb/media/press-releases/2019/april/viiv-healthcare-submits-new-drug-application-to-us-fda-for-the-first-monthly-injectable-two-drug-regimen-of-cabotegravir-and-rilpivirine-for-treatment-of-hiv/

CHMP da Agência Européia de Medicina emitiu parecer positivo para DOVATO (Dolutegravir/Lamivudine) uma vez ao dia

Recomendação baseada em estudos GEMINI 1 & 2 de referência que demonstraram uma eficácia não inferior do dolutegravir + lamivudina em comparação com um regime tradicional de três fármacos à base de dolutegravir, em adultos virgens de tratamento infectados pelo HIV-1

Londres, Reino Unido, 26 de abril de 2019 
A ViiV Healthcare, empresa global especialista em HIV, de propriedade majoritária da GlaxoSmithKline, com Pfizer Inc. e Shionogi Limited como acionistas, anunciou hoje que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da European Medicines Agência (EMA) emitiu um Parecer Positivo recomendando autorização de comercialização para Dovato, para o tratamento de infecção por HIV-1 em adultos e adolescentes acima de 12 anos de idade pesando pelo menos 40 kg, sem nenhuma resistência conhecida ou suspeita à classe de inibidores da integrase ou lamivudina.

John C. Pottage, Jr., diretor científico médico da ViiV Healthcare, disse: “Os avanços no tratamento do HIV significam que as pessoas que vivem com o HIV estão vivendo mais e estão tomando medicação diária por um longo período de tempo. Com o nosso portfólio de regimes de duas drogas, com o dolutegravir no centro, estamos estabelecendo uma nova maneira de tratar o HIV que desafia o padrão de tratamento com três medicamentos. Isso significa que as pessoas que vivem com o HIV podem consumir menos medicamentos, tendo os mesmos resultados de eficácia. O parecer positivo do CHMP de hoje para a Dovato é um passo importante no sentido de proporcionar às pessoas virgens de tratamento que vivem com o VIH na Europa o primeiro regime de 2 medicamentos, uma toma única diária, para o tratamento do VIH. ”

O Pedido de Autorização de Introdução no Mercado para o regime de uma toma única diária de 2 fármacos da Dovato é apoiado pelos dados dos estudos globais globais GEMINI 1 & 2 que incluíram mais de 1.400 adultos infectados com o HIV-1. Nestes estudos, o dolutegravir + lamivudina demonstrou eficácia não inferior com base no RNA do HIV-1 plasmático <50 cópias por mililitro (c / mL), uma medida padrão de controle do HIV, na semana 48, quando comparado ao regime de três drogas de dolutegravir. e dois inibidores da transcriptase reversa nucleosídeos (NRTIs), tenofovir disoproxil fumarato / emtricitabina (TDF / FTC), em adultos virgens de tratamento, infectados pelo HIV-1. Os resultados de segurança para dolutegravir + lamivudina observados em GEMINI 1 e 2 foram consistentes com a rotulagem do produto para dolutegravir e lamivudina.

Um parecer do CHMP é uma das etapas finais antes de uma decisão de autorização de introdução no mercado ser feita pela Comissão Europeia (CE). Uma decisão final da CE é antecipada nos próximos meses. A Dovato foi aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA e outras aplicações regulatórias foram submetidas em todo o mundo.

https://www.viivhealthcare.com/en-gb/media/press-releases/2019/april/viiv-healthcare-announces-chmp-positive-opinion-for-dovato/

Novo anticorpo pode suprimir o HIV por até quatro meses

17 de abril de 2019

Pesquisadores do NIAID e colaboradores internacionais relatam resultados de pequenos estudos abertos

Infusões regulares de um anticorpo que bloqueia o sítio de ligação do HIV em células imunológicas humanas podem ter suprimido os níveis de HIV por até quatro meses em pessoas que sofrem uma pausa de curto prazo em seus regimes de terapia antirretroviral (ART), de acordo com um relatório publicado na internet hoje. no New England Journal of Medicine . Os resultados do estudo aberto de Fase 2 indicam que o anticorpo, conhecido como UB-421, era seguro e não induziu a produção de HIV resistente a anticorpos. O estudo foi apoiado em parte pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), um componente dos Institutos Nacionais de Saúde, e United Biopharma, Inc.

O estudo foi conduzido em Taiwan e liderado por Chang Yi Wang, Ph.D., Diretor Científico Chefe e Presidente da United BioPharma, Inc. Vinte e nove voluntários com HIV bem controlado interromperam seus regimes normais de TAR oral por dia no momento da sua primeira infusão ou uma semana depois, dependendo de seu regime de TARV. Quatorze participantes do estudo receberam oito infusões semanais regulares de UB-421, enquanto 15 receberam oito doses mais altas de infusões a cada duas semanas. No final do período de tratamento de 8 ou 16 semanas, todos os voluntários retomaram o regime de TAR anterior e foram avaliados em visitas de acompanhamento até oito semanas mais tarde. Além de um único participante que interrompeu o estudo devido a uma leve erupção cutânea,

Infusões experimentais anteriores de anticorpos amplamente neutralizantes, ou bNAbs, suprimiram o HIV por cerca de duas semanas, tendo como alvo proteínas no próprio vírus, mas a rápida taxa de mutação do HIV induz cepas resistentes a anticorpos que tornam o tratamento ineficaz. O UB-421 teoricamente evita essa possibilidade bloqueando uma proteína humana estável que o HIV usa para infectar as células T (link is external) . De fato, a resistência ao UB-421 não foi observada neste estudo. Como o pequeno estudo não incluiu um grupo comparador recebendo uma infusão de placebo, outros estudos foram planejados em Taiwan e na Tailândia para avaliar a segurança e a eficácia do UB-421 como tratamento para o HIV. Em um estudo relacionadoPesquisadores do NIAID atualmente estão avaliando a segurança de infusões regulares de dois bNAbs altamente potentes que podem impedir o desenvolvimento de cepas de HIV resistentes, visando duas áreas distintas do vírus.

https://www.niaid.nih.gov/news-events/novel-antibody-may-suppress-hiv-four-months

Os desafios que surgem com os injetáveis ​​de ação prolongada

14 de abril de 2019 | CONTAGION ® EDITORIAL PESSOAL

O anúncio dos resultados dos estudos FLAIR e ATLAS na Conferência Anual sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas  em março foi um grande passo no campo dos injetáveis ​​de longa ação para o tratamento e o manejo do HIV. Mas com os avanços vêm os desafios. 

José Arribas, MD, chefe da Unidade de Doenças Infecciosas do Hospital La Paz em Madri, Espanha, sentou-se com o Contagion®  no Congresso Europeu de Microbiologia Clínica e Doenças Infecciosas  em Amsterdã para discutir os desafios que estão por vir no desenvolvimento e implementação de regimes mensais de ação prolongada, e também quais outros tratamentos estão em andamento.

Transcrição da entrevista (ligeiramente modificada para facilitar a leitura): 

Contagion® :  Injetáveis ​​de ação prolongada estão ganhando mais terreno e mostrando resultados positivos em estudos como FLAIR e ATLAS. Mas sua apresentação é sobre os desafios dos injetáveis ​​de ação prolongada. Você pode explicar quais são os desafios? 

Dr. Arribas: Sim, os resultados do ATLAS e do FLAIR apoiam claramente o uso de injeções intramusculares (IM) de cabotegravir / rilpivirina de ação prolongada, mas ainda há desafios em como implementar essas estratégias em nossas clínicas. O primeiro 1 é quem são os melhores candidatos para essas terapias. À primeira vista, pode parecer que os pacientes mal aderentes são os melhores candidatos para essas indicações porque, ao injetá-los, você cobriu 1 mês ou talvez 2 meses (quando os resultados do ATLAS-2M são liberados), mas é obviamente muito importante que o paciente tenha que voltar para a clínica para a próxima dosagem, então você precisa de uma medida de segurança para garantir que o paciente volte. Porque se ele ou ela não voltar, há uma longa cauda de eliminação dessas drogas e existe a possibilidade de resistência. Esse é o desafio nº 1.

No. 2 é que nós trabalhamos na Europa em clínicas muito ocupadas e agora com a terapia oral, o paciente vem à clínica a cada 6 meses. Se eles tiverem que voltar todos os meses à clínica para a administração de IM, isso colocará mais estresse nas clínicas que já estão ocupadas. Trabalhando em um serviço nacional de saúde pública, a outra questão vai custar ... Temos genéricos baratos que são orais, então ainda temos que ver como vamos lidar com a questão do custo. Esses são os três grandes desafios agora com injeções intramusculares mensais. 

Contagion® :  Você pode discutir a meia vida longa das injeções e o risco de resistência? 

Dr. Arribas:A questão da longa meia-vida terminal dessas combinações é muito importante tanto para o tratamento quanto para a prevenção. Para o tratamento, temos uma janela no julgamento de duas semanas para o paciente voltar para a clínica para a próxima dosagem. Mas se o paciente não voltar, eles precisam de um regime de apoio. Com o cabotegravir / rilpivirine é bom termos a formulação oral desses medicamentos, portanto, se por algum motivo o paciente não puder voltar à clínica, ele poderá tomar a medicação oral para cobrir essa cauda longa.

Com [profilaxia pré-exposição], este problema também é muito importante porque você pode detectar este medicamento - depois de parar o cabotegravir, por exemplo, você pode detectá-lo até 52 semanas após parar o medicamento - em uma proporção de pacientes. para cobrir essa cauda com medicação oral ... Isso é definitivamente algo que precisamos levar em conta com essa estratégia. 

Contagion® :  O que vem a seguir para o campo da pesquisa injetável de ação prolongada? 

Dr. Arribas:O próximo passo na pesquisa de ação prolongada é tentar e [administrar] ainda mais infrequentemente. O que está chegando relativamente rápido são os dados do cabotegravir / rilpivirine a cada dois meses, em vez de um mês. Há um pipeline de drogas de ação prolongada que também estão procurando outras maneiras. Com a droga MK-8591, existe a possibilidade de até por via oral uma vez por semana ... Existe essa nova família de drogas, inibidores de capsídeo. O primeiro composto, vimos dados no CROI, que podem ser dados em voluntários saudáveis ​​por via subcutânea e, dentro da farmacocinética, provavelmente autorizados a administrá-los a cada 3 meses. Há a questão também dos implantes. Com implantes, existe a possibilidade, pelo menos, de alguns medicamentos serem usados ​​a cada 6 meses ou a cada ano. Mas, novamente, precisamos encontrar os parceiros para essas drogas. 

https://www.contagionlive.com/news/jose-arribas-md-on-the-challenges-that-come-with-longacting-injectables

Anticorpo monoclonal pode levar a redução da carga viral a longo prazo

Liz Highleyman

Publicado em: 11 de abril de 2019       

Um anticorpo monoclonal experimental chamado PGT121 levou à supressão viral que durou até seis meses em pessoas HIV-positivas que começaram com uma baixa carga viral, de acordo com os resultados de um pequeno estudo apresentado na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI 2019 ). no mês passado em Seattle.

Este é o mais longo tempo que alguém manteve o HIV indetectável após uma única infusão de anticorpos amplamente neutralizantes, e dados iniciais sugerem PGT121 tem o potencial para uso como profilaxia pré-exposição (PrEP), disse a Dra. Kathryn Stephenson do Beth Israel Deaconess Medical Center, em Boston.

Anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) que atuam contra uma ampla gama de cepas de HIV são uma das muitas abordagens que estão sendo exploradas em um esforço para curar o HIV ou, mais provavelmente, causar remissão a longo prazo que permitirá que pessoas com HIV mantenham a supressão viral terapia anti-retroviral diária (ART) ao longo da vida. Embora estudos prévios tenham mostrado que os bNAbs têm atividade contra a replicação do HIV, é menos claro se eles podem atacar o vírus em células infectadas de forma latente, conhecidas como reservatório viral. A maioria dos especialistas espera que seja necessária uma combinação de diferentes abordagens para alcançar uma remissão duradoura ou uma cura.

O PGT121 é um anticorpo monoclonal recombinante que tem como alvo o sítio glicano V3 no envelope externo do HIV, SIV (um vírus relacionado que infecta macacos) e SHIV (um vírus híbrido humano-símio). Demonstrou atividade contra 60% ou mais das cepas de HIV encontradas em todo o mundo. O PGT121 está sendo desenvolvido por uma colaboração que inclui a Iniciativa Internacional de Vacinas contra a AIDS, a Fundação Bill & Melinda Gates, o Instituto Scripps e as Ciências Theraclone.

Estudos anteriores em macacos rhesus mostraram que o PGT121 poderia diminuir a carga viral, ajudar a retardar a reação viral e proteger contra a infecção por SHIV, sugerindo que ela poderia ser usada tanto para o tratamento quanto para a prevenção do HIV.

No CROI do ano passado , o Dr. Dan Barouch, também de Beth Israel, relatou que a maioria dos macacos que receberam PGT121 sofreu rebote viral não muito depois de parar os antirretrovirais, mas alguns animais mantiveram a supressão viral por mais tempo do que o esperado. Adicionando GS-9620, um agonista de TLR7 que estimula os receptores do tipo Toll para ativar as células do sistema imunológico, levou a um maior atraso antes do rebote viral. De facto, cinco dos onze macacos tratados com a combinação mantiveram carga viral indetectável durante pelo menos seis meses após a interrupção da TAR.

Na conferência deste ano, Stephenson relatou as descobertas de um ensaio clínico de fase 1 do PGT121 - o primeiro estudo em seres humanos.

A primeira parte do estudo foi um ensaio de escalonamento de dose que envolveu 20 voluntários HIV-negativos e 15 pessoas HIV-positivas em TARV supressora. Os participantes receberam 3, 10 ou 30 mg / kg de PGT121 administrados como uma infusão intravenosa única ou 3 mg como uma injeção subcutânea. Em cada grupo de cinco pessoas, uma pessoa recebeu um placebo.

A segunda parte foi um estudo aberto de PGT121 usando a dose intravenosa de 30 mg / kg em 13 pessoas HIV-positivas que não estavam tomando ART, das quais nove tinham carga viral alta (acima de cerca de 2000 a 100.000 cópias / ml) e quatro tinham carga viral baixa (cerca de 200 a 500 cópias / ml). Os participantes soropositivos eram em sua maioria homens brancos, com idade mediana de 44 anos para aqueles em TAR e 31 anos para os que não faziam TARV.

O tratamento com PGT121 pareceu seguro e bem tolerado. A meia-vida do PGT121 (uma medida de quanto tempo dura no corpo) foi de até 23 dias, mas menor em pessoas HIV-positivas que não estão em TARV (13 dias). Os efeitos colaterais mais comuns foram dor, vermelhidão e inchaço no local da injeção, geralmente classificados como leves. Um participante experimentou um evento adverso moderado que se acredita estar relacionado ao medicamento. Não houve evidência de que o PGT121 levou a respostas imunes celulares aumentadas e a contagem de células CD4 permaneceu estável.

Olhando para as pessoas seropositivas não em ART, cinco de nove participantes no grupo de alta carga viral mostrou evidência de actividade antiviral por dia 10, com um declínio de carga viral média de 1.7log 10 (cerca de 60 cópias / ml); quatro foram considerados não respondedores. Embora o HIV tenha sido sensível no início do estudo, no dia 21-28 todos os cinco tiveram repercussões virais e foram encontrados vírus resistentes.

No grupo de baixa carga viral HIV-positivo, os níveis virais caíram abaixo do nível de quantificação em dois participantes no dia 7. Eles mantiveram a supressão viral prolongada livre de ART, que em um caso durou mais de cinco meses e no outro ainda estava em andamento seis meses. Nesses participantes, a remissão viral continuou após os anticorpos PGT121 terem caído para um nível baixo ou indetectável, sugerindo atividade de longo prazo. O acompanhamento continua a ver quanto tempo essa remissão durará.

"A supressão virológica de longo prazo provavelmente é devida à excelente potência do PGT121, mesmo em níveis abaixo do limite de quantificação", concluíram os pesquisadores.

Stephenson sugeriu que o PGT121 provavelmente teria que ser combinado com diferentes anticorpos ou outros agentes em pessoas com cargas virais mais altas. Ela também sugeriu que PGT121 poderia ter potencial como PrEP de longa duração.

http://www.aidsmap.com/page/3474860/

Novo estudo revela vulnerabilidades do HIV, abrindo possibilidades para terapias complementares

Por SHRADDHA CHAKRADHAR @scchak

10 DE ABRIL DE 2019

Um dos muitos mistérios que os cientistas que trabalham com o HIV tentam resolver é como o vírus mantém sua identidade escondida no corpo. O vírus pode ser detectado no sangue, 

mas uma vez que entra em nossas células, permanece obscuro e fora do alcance do sistema imunológico. E essa incapacidade de detectar o vírus em nossas células tem dificultado os esforços para eliminar adequadamente a doença.

Mas as descobertas de um novo estudo sugerem que talvez tenhamos encontrado uma maneira de revelar a presença do vírus em células humanas. No estudo publicado na revista Cell & Host Microbe , os cientistas conseguiram identificar uma nova forma de uma proteína essencial do HIV que permite que o vírus entre em nossas células. E acontece que manter essa proteína - conhecida como Envelope - nessa nova forma pode revelar vulnerabilidades dentro do vírus para torná-lo visível para o sistema imunológico.

Anteriormente, os cientistas sabiam cerca de três formas, ou conformações, que a proteína envelope usa para forçar seu caminho em nossas células, mas “nós não sabíamos que esta [quarta] conformação realmente existiu”, disse Andr E s Finzi, um imunologista microbiana na Universidade de Montreal e um dos principais autores do estudo. "E sabemos que o vírus odeia isso."

A quarta conformação - que os cientistas chamam de Estado 2A - é uma forma que o vírus geralmente não adota. É também como o vírus parece escapar do sistema imunológico.

No novo estudo, Finzi e seus colegas descobriram que forçar a proteína Envelope na conformação 2A torna o vírus HIV, de outra forma evasivo, conhecido pelo sistema imunológico, e poderia oferecer uma maneira de ter os mecanismos imunológicos do próprio corpo direcionados ao vírus.

Pense nisso como uma lata fechada, sugere Isabelle Rouiller, bióloga estrutural da Universidade de Melbourne, que também foi uma das principais autoras do estudo. "Com uma lata fechada, você não pode realmente ver o que está dentro, assim como o sistema imunológico não consegue detectar o que está dentro", disse ela. "Mas se formos capazes de abri-lo, então expomos uma região do vírus que o sistema imunológico pode ver agora."

Usando uma nova técnica de imagem que permite que moléculas individuais sejam rastreadas, a equipe analisou como as partículas do HIV interagem com um receptor nas células humanas conhecidas como CD4 para entrar na célula. Durante esse processo, os cientistas notaram que a proteína Envelope passava de uma conformação fechada, semelhante a um broto, para algo que se assemelha a uma flor desabrochando.

"Essas moléculas respiram e não são estáticas", disse Paolo Lusso, virologista do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, que não esteve envolvido no estudo. “Qualquer progresso nesse campo e o uso dessas novas tecnologias é extremamente interessante, porque é a primeira vez que vemos esse filme, quase, de uma molécula viva.”

Os cientistas também notaram que dois tipos de anticorpos, juntamente com a ajuda do CD4, eram o que parecia ajudar a desencadear essa nova conformação do Envelope. No entanto, uma vez que o HIV entra nas células humanas, ele também leva consigo o receptor CD4 ao qual estava ligado, tornando a nova conformação um desafio para se replicar naturalmente. 

E assim os pesquisadores testaram uma abordagem em três frentes: uma pequena molécula que imita o CD4 juntamente com os dois anticorpos que pareciam ajudar a abrir a proteína Envelope. A abordagem foi bem-sucedida ao manter o Envelope na conformação State 2A.

"Esse coquetel de fatores leva a esse estado estrutural que nunca havia sido observado", disse James Munro, biólogo molecular da Universidade Tufts e terceiro autor principal do estudo,

Mas os pesquisadores não pararam por aí. Eles também usaram amostras de sangue de nove indivíduos infectados pelo HIV para ver se eles poderiam observar a nova conformação nas amostras.

Todas as nove pessoas já abrigaram os dois anticorpos que fazem parte da abordagem em três frentes para manter o Envelope aberto. "Temos peças do quebra-cabeça, mas precisamos de um chute inicial", disse Finzi. A equipe então adicionou o CD4 mimético às amostras de sangue e descobriu que o Envelope permanecia na conformação Estado 2A, expondo partes do vírus que desencadeariam uma resposta imune. Como os indivíduos infectados pelo HIV já parecem ter parte do que poderia fazer essa abordagem funcionar, “isso poderia complementar as terapias atuais existentes”, acrescentou Finzi.  

"Ainda é cedo, mas se tivermos uma maneira de induzir o estado 2A, devemos ser capazes de melhorar a resposta imunológica para curar a infecção", disse Li Wu, pesquisador de HIV da Ohio State University, que não estava envolvido o estudo. Mas, como não é fácil induzir essa conformação, o grande desafio será descobrir uma maneira de replicar essa estratégia nos pacientes. "Essa pode ser uma estratégia potencial para melhorar a atual terapia do HIV, mas pode ser um longo caminho até lá".

Um obstáculo imediato é que as imagens que os pesquisadores conseguiram obter são de uma resolução razoavelmente baixa. Mas Munro disse que a técnica usada no estudo - conhecida como microscopia crioeletrônica - "está se tornando cada vez mais poderosa a cada dia", e por isso provavelmente será possível dar uma olhada melhor no que realmente está acontecendo na superfície da célula.

"Com a dificuldade de desenvolver vacinas contra o HIV, ficou claro que também devemos procurar métodos não convencionais", disse Lusso, do NIAIDS, e o tipo de abordagem apresentado no novo estudo é um "primeiro passo" nesse sentido, diz ele. .

E os autores do estudo concordam que ainda há um longo caminho a percorrer. Finzi enfatizou que o trabalho ainda precisa ser replicado em modelos animais antes que possa ser levado aos humanos. "Isso está longe de terminar", disse ele. "Estamos muito animados que agora temos uma imagem para ver o que pode estar acontecendo, mas ainda temos muito trabalho a fazer.".

https://www.statnews.com/2019/04/10/hiv-vulnerabilities-possible-complementary-therapies/

Dovato, o primeiro 2 drogas fixas, Dolutegravir e Lamivudina, é aprovado pela FDA

8 de abril de 2019

A Food and Drug Administration dos EUA aprovou o Dovato (dolutegravir e lamivudina) como um regime completo para o tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) em adultos sem histórico de tratamento antirretroviral e sem substituições conhecidas ou suspeitas resistência aos componentes individuais da Dovato. Este é o primeiro regime completo de duas doses fixas, aprovado pela FDA, para adultos infectados pelo HIV que nunca receberam tratamento antes.

“Atualmente, o padrão de atendimento para pacientes que nunca foram tratados é um regime de três medicamentos. Com esta aprovação, os pacientes que nunca foram tratados têm a opção de tomar um regime de duas drogas em um único comprimido, eliminando toxicidade adicional e potenciais interações medicamentosas de um terceiro medicamento”, disse Debra Birnkrant, MD, diretora da Divisão de Produtos Antivirais. "Ter um tratamento poupador de drogas disponível que consuma menos medicamentos é benéfico para os pacientes que podem ter problemas ao tomar vários medicamentos por um longo período de tempo."

Aproximadamente 1,1 milhão de pessoas nos EUA estão vivendo com o HIV. Cerca de 15% deles (1 em cada 7) não sabem que estão infectados. O tratamento eficaz é importante para reduzir a quantidade de vírus no sangue. A carga viral suprimida em pessoas que vivem com o HIV previne a progressão da doença e ajuda-os a viver vidas mais longas e saudáveis. Além disso, as pessoas vivendo com o HIV que tomam a medicação diariamente, conforme prescrito e mantêm uma carga viral indetectável, não têm, efetivamente, qualquer risco de transmitir sexualmente o HIV aos seus parceiros negativos.

A rotulagem da Dovato inclui um alerta de caixa, que adverte que os pacientes infectados com HIV e hepatite B devem adicionar tratamento adicional para sua hepatite B ou considerar um regime de drogas diferente. Os doentes com HIV e Hepatite B que tomam produtos contendo lamivudina, um ingrediente do Dovato, desenvolveram variantes da hepatite B associadas à resistência à lamivudina e podem ter problemas hepáticos graves, incluindo insuficiência hepática, quando deixam de tomar medicamentos contendo lamivudina. Os doentes que têm o HIV e a hepatite B que deixem de utilizar Dovato devem ser cuidadosamente monitorizados pelo seu prestador de cuidados de saúde.

A eficácia e segurança de Dovato, um comprimido tomado diariamente, foram demonstradas em dois ensaios clínicos controlados,em dupla ocultação, idênticos, em 1433 adultos infectados por HIV sem histórico prévio de tratamento antirretroviral. Os ensaios mostraram que um regime de drogas contendo dolutegravir e lamivudina teve um efeito semelhante de reduzir a quantidade de HIV no sangue em comparação com outro regime de drogas, que incluiu dolutegravir, emtricitabina e tenofovir. O tratamento foi considerado bem sucedido se o paciente mantivesse níveis baixos (menos de 50 cópias / mL) de RNA de HIV no sangue por pelo menos 48 semanas.  

As reações adversas mais comuns com Dovato foram cefaléia, diarréia, náusea, insônia e fadiga. Como existe um risco conhecido de defeitos do tubo neural com dolutegravir, os doentes são aconselhados a evitar a utilização de Dovato no momento da concepção até ao primeiro trimestre de gravidez. Em maio de 2018, a FDA divulgou uma Comunicação de Segurança de Medicamentos sobre defeitos congênitos relatados no tubo neural em bebês nascidos de mulheres tratadas com dolutegravir.

Em fevereiro de 2019, o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA anunciou uma nova iniciativa, Acabando com a epidemia do HIV: um plano para a América , uma oportunidade única na geração de eliminar novas infecções pelo HIV em nossa nação. Esta iniciativa fornecerá às comunidades mais atingidas a expertise adicional, a tecnologia e os recursos necessários para enfrentar a epidemia de HIV em suas comunidades, concentrando-se em certos pontos críticos geográficos. O objetivo é reduzir as novas infecções em 75% nos próximos cinco anos e em 90% nos próximos dez anos, evitando mais de 250.000 infecções por HIV nesse período.

A FDA concedeu a aprovação da Dovato à ViiV Healthcare.

https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm635526.htm